ブックタイトル日本結晶学会誌Vol57No2

概要

日本結晶学会誌Vol57No2

Cas9の結晶構造dCas9?VP64HSF1世話になりました．最後に，研究の重要性を理解し自由気ままに研究させてくれた家族に感謝いたします．文献sgRNAVP64Aptamerp65MS2AptamerMS2p65HSF1図9 CRISPR-Cas9 SAMシステム（CRISPR-Cas9 SAMsystem.）転写活性化因子を赤丸で囲んだ．編集部注：カラーの図はオンライン版を参照下さい.ながる遺伝子をスクリーニングした．その結果，抗がん剤耐性にかかわる複数の候補遺伝子の同定に成功した．12．おわりに52012年にCas9の機能が報告）されてから3年足らずのうちにCas9はゲノム編集ツールとして広く普及し，さらに，Cas9を応用した転写調節技術，ライブイメージング技術などの革新技術の登場により生命科学研究の可能性が大きく広がった．今後，これらの新規技術を用いた生物学的な新発見が期待される．さらに，Cas9を用いた遺伝子治療も近い将来，実現するかもしれない．結晶構造からCas9の作動機構の理解が飛躍的に進み，立体構造に基づくCas9の機能改変も可能となった．さらなる構造機能研究により，RNA依存性DNA切断機構の全容解明，多様なPAM認識機構の解明，そして，構造情報に基づく革新技術の開発が期待される．謝辞本研究は，東京大学大学院理学系研究科の濡木理教授，石谷隆一郎准教授，MITのFeng Zhang博士のグループとの共同研究として行われました．Cas9の構造解析に挑戦するチャンスと最高の研究環境を与えてくれた濡木教授に心より感謝いたします．石谷准教授には構造解析に関して多くのことを教えていただきました．SLSPXI，PF-ARのNW12，SPring-8のBL32XU，BL41XUのビームラインスタッフの方々には回折実験の際に大変お1）B. Wiedenheft, S. H. Sternberg and J. A. Doudna: Nature 482, 331（2012）．2）R. Heler, et al.: Nature（2015）．3）J. K. Nunez, A. S. Lee, A. Engelman and J. A. Doudna: Nature（2015）．4）E. Deltcheva, et al.: Nature 471, 602（2011）．5）M. Jinek, et al.: Science 337, 816（2012）．6）G. Gasiunas, R. Barrangou, P. Horvath and V. Siksnys: Proc NatlAcad Sci U.S.A. 109, E2579（2012）．7）P. D. Hsu, E. S. Lander and F. Zhang: Cell 157, 1262（2014）．8）J. A. Doudna and E. Charpentier: Science 346, 1258096（2014）．9）L. Cong, et al.: Science 339, 819（2013）．10）P. Mali, et al.: Science 339, 823（2013）．11）M. Jinek, et al.: Elife 2, e00471（2013）．12）Y. Niu, et al.: Cell 156, 836（2014）．13）H. Wang, et al.: Cell 153, 910（2013）．14）L. S. Qi, et al.: Cell 152, 1173（2013）．15）L. A. Gilbert, et al.: Cell 154, 442（2013）．16）J. G. Zalatan, et al.: Cell 160, 339（2015）．17）B. Chen, et al.: Cell 155, 1479（2013）．18）H. Nishimasu, et al.: Proc Natl Acad Sci U.S.A. 106, 8180（2009）．19）H. Nishimasu, et al.: Cell 156, 935（2014）．20）P. D. Hsu, et al.: Nat Biotechnol 31, 827（2013）．21）I. Fonfara, et al.: Nucleic Acids Res 42, 2577（2014）．22）S. H. Sternberg, et al.: Nature 507, 62（2014）．23）M. Jinek, et al.: Science 343, 1247997（2014）．24）C. Anders, O. Niewoehner, A. Duerst and M. Jinek: Nature 513, 569（2014）．25）S. Konermann, et al.: Nature 517, 583（2015）．プロフィール西増弘志Hiroshi NISHIMASU東京大学大学院理学系研究科生物科学専攻Department of Biological Sciences, Graduate Schoolof Science, The University of Tokyo〒113-0032東京都文京区弥生2-11-162-11-16 Yayoi, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0032, Japan科学技術振興機構さきがけPRESTO, JSTe-mail: nisimasu@bs.s.u-tokyo.ac.jp最終学歴：東京大学大学院農学生命科学研究科博士課程（2007年修了）専門分野：構造生命科学現在の研究テーマ：RNAサイレンシング趣味：ボクシング（C級ボクサー），BABYMETAL日本結晶学会誌第57巻第2号（2015）103